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该剧根据著名的《福尔摩斯》系列改编,但描述的是一个居住在纽约城的「现代《福尔摩斯》故事」。

在这个版本中,主人公 SHERLOCK HOLMES(JONNY LEE MILLER)曾是苏格兰场的顾问,因为毒瘾问题被送到纽约进行强制戒毒。结束这段不光彩的历史后,HOLMES在布鲁克林安顿下来。他结识了因为一次医疗事故放弃医生职业的JOAN WATSON女士,两人一拍即合,决定一起干一番事业。AIDAN QUINN扮演纽约警署的巡官GREGSON,911事件之后曾与HOLMES一起工作过一段时间,对他的能力印象深刻。当他听说HOLMES来到美国之后,立即决定邀请他担任纽约警署的刑事案件顾问。GREGSON知道HOLMES在英国经常使用「反常手段」来办案,但这些手段在美国可能会让HOLMES碰壁。